科兴制药多管线布局抗病毒领域，立足医药前沿突破

日前，全球影响因子最高的医学期刊之一《新英格兰医学杂志》（NEJM）对国产在研抗新冠药VV116与辉瑞已上市的Paxlovid进行非劣效性Ⅲ期随机对照临床试验，通过数据证实对于有高危因素的轻中度新冠病毒成人患者，国产药品在临床康复时间表现更优且不良事件更少。这一试验不仅证明我国科研机构及企业在相关药物研发水平或已比肩国际领先药厂，对RdRp靶点治疗新冠病毒感染的疗效也给予了充分的肯定。据了解，上述的国产在研新冠药由美国吉利德旗下药品瑞德西韦优化而来。目前，同为瑞德西韦改构的最初由南方科技大学张绪穆教授和中山大学郭德银教授共同发现，后续由科兴制药、深圳安泰维与南方科技大学坪山生物医药研究院合作开发的抗新冠口服药SHEN26的研发进度也在火速推进，一度令科兴制药（688136.SH）成为市场焦点。厚积薄发，SHEN26完成二期入组今年1月6日，《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》印发，1月8日医保药品目录谈判结束，新冠治疗药物再度引起关注。在目前各大药企聚焦的新冠药物靶点中，3CL蛋白酶和RdRp是两个相对理想的靶点，其中3CL以辉瑞的Paxlovid为代表，而RdRp 路线则包括已获批的默沙东的Molmupiravi(莫努匹韦)和真实生物的阿兹夫定片，以及在研的君实生物的VV116和科兴制药的SHEN26胶囊。据公司近期公告，SHEN26胶囊正在进行治疗轻型和普通型新冠病毒感染者的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究，目前已完成受试者入组。从2022年7月获批临床至今，不到半年时间，研发团队已快速将临床阶段进行到Ⅱ期，且公司与信立泰就CDMO达成合作，最大程度扫清后续药品生产与上市的障碍。出色的临床疗效及安全性无疑是科兴制药全力加速SHEN26胶囊研发的底气。体外抗病毒实验数据显示，SHEN26对Omicron变异株EC50为13 nM，抑制活性是Remdesivir（瑞德西韦）的103倍。而对比全球首款新冠口服药Molnupiravir（莫努匹韦），体内药效实验显示50 mg/kg的SHEN26与200 mg/kg的Molnupiravir抗新冠病毒效果相当，在K18-hACE2小鼠模型中，SHEN26可显著降低被新冠病毒感染的小鼠肺组织病毒滴度，改善肺部病变，对新冠病毒导致的组织损伤具有明显的改善作用。安全性测试方面，SHEN26胶囊脱靶副作用风险较低，遗传毒性等研究结果为阴性，具有较高的治疗指数和出色的安全性。据了解，目前市场高度关注的辉瑞Paxlovid虽疗效出色，但据Drugs com统计，实际用药中至少有634种药物已知与Paxlovid存在不同程度的药物相互作用风险，且因用药将大幅增加CYP3A代谢药物的血液浓度而可能引发的副作用也广受关注。更值得一提的是，日前国家医保局印发《新冠治疗药品价格形成指引（试行）》，明确申报企业应对首发报价的原料成本、研发费用、期间费用、创新性和经济性等作出特别说明。SHEN26的研发团队对其原料药工艺进行了优化，生产工艺相比同靶点药物更加简单，在成本上具备一定优势。这将为后续公司产品定价与商业化推广带来更大的空间。分析认为，商业化作为科兴制药的“看家本领”，早已成功应用在老产品促红素及干扰素的推广中，后续也将成为公司在SHEN26项目拓展的基石。基于SHEN26已有研究结果，科兴制药已向美国FDA提起Pre-IND（临床试验申请前）沟通申请，若后续环节顺利推动，SHEN26或能凭借较高的安全性及生产成本等优势，在海内外快速实现商业化。细水长流，多管线布局抗病毒领域“抗病毒传奇”美国吉利德利用其超前理念的高科技，多次改写了人类重大疾病的治疗历程。实际上，与吉利德类似，科兴制药不断推动在抗病毒领域的布局，其成长对于中国创新药企而言深具启示意义。据了解，除新冠小分子药外，公司在“基本盘”——干扰素领域也已经具备多年的研发生产经验，市场份额稳居国内头部水平。注射用人干扰素α1b（赛若金）一直是广谱抗病毒的经典用药。据悉，在过去20年中，干扰素在由不同冠状病毒引发的SARS及中东呼吸综合征疫情抗击中都曾发挥重要作用。此次新冠疫情抗击中，人干扰素-α作为广谱抗病毒药也被纳入了卫健委发布的新冠病毒感染诊疗方案第1至8版推荐用药行列，尤其用于用药选择较少的儿童新冠病毒感染的治疗。科兴制药在上证E互动上表示，在全国防疫政策“放开”的背景下，2022年四季度赛若金终端需求量显著增加。凭借多年来在干扰素领域的积累，科兴制药旗下多款干扰素新剂型捷报频传。2022年年底，人干扰素α2b喷雾剂和人干扰素α1b吸入溶液先后获得临床批件，前者用于治疗由病毒引起的初发或者复发性皮肤单纯疱疹，后者适应症为小儿呼吸道合胞病毒性下呼吸道感染（肺炎、毛细支气管炎）。目前，两款产品都已完成Ⅰ期临床试验首例受试者入组，正式进入临床试验阶段。在中药领域，公司拥有用于清热解毒的专利保护品种克癀胶囊，多年的临床应用历史显示其品质及疗效均表现优异。目前克癀胶囊在山东的产线已通过注册及GMP符合性检查，已具备产品上市销售的条件，放量在即。据了解，克癀胶囊为国家专利保护品种，由麝香、牛黄、三七及蛇胆等名贵中药组方，可清热解毒，化瘀散结，功能主治包括急、慢性肝炎。克癀胶囊配方及适应症虽与明星中药片仔癀高度相似，但定价亲民，一直以高性价比著称。紧跟前沿，合成生物学推动生物科技新探索面对人类健康社会的共同挑战，颠覆性的创新生物技术必将崭露头角。合成生物学作为近年来学界研究的热点，是以基因组学为基础，利用计算机设计等将细胞或生命体定向改造成高效的细胞系统，使其拥有满足人类需求的生物功能。西部证券分析师表示，目前合成生物学已打通微生物细胞工程构造全流程的底层理论与技术，部分企业已实现生物法应用并对部分化学法产品的生产形成替代，是“第三次生物科技革命”，发展前景广阔。据CB Insights估计，2024年全球合成生物学市场规模将达到189亿美元，2019年至2024年复合增速将达28.8%。凭借敏锐的商业嗅觉，科兴制药早已在合成生物学领域进行前瞻性布局。据2022年11月公告，科兴制药与中科院天津工业生物技术研究所签订了战略合作协议，在合成生物技术的研究开发、高新技术成果转化、人才培养等方面开展全方位、多层次的合作。实际上，合成生物学企业的产业化能力是其核心竞争力的重要体现。产品在工业化放大过程中，实验室、中试和商业规模生产之间发酵条件的差异，会对产品工业化放大的过程产生风险。因此，合成生物学考验企业从研发到落地各个环节的研发能力，以保证产品的顺利量产。作为多年深耕重组蛋白及生物药领域的领先企业，科兴制药已经在传统的发酵工艺开发、质量控制、产品注册等方面所具备的专业人才及技术储备具备天然的基因。可以预见的是，未来科兴制药将通过合成生物学思维构建新平台，从而探索生物科技更多可能。（齐和宁）